秦始皇巡狩海上，信方士之说，派韩终等去求不死之药，去而无返。又派徐巿即徐福造大船，带五百名童男童女去寻求，也无结果。
汉武帝好神仙方术，向往黄帝的成仙登天，齐人因此上疏言神怪奇方的竟达万余人，著名的有李少君、少翁、栾大、公孙卿等人。他们或入海寻求蓬莱，或候祠神仙，以博取利禄富贵，但均无效验，骗局时被揭穿。汉武帝听从田千秋的劝谏，于征和四年，悉罢诸方士求神仙之事。但他希望能遇到真正的神仙，对方士仍加以笼络。到汉成帝时，才在匡衡奏请下，罢去。后来由于汉哀帝常常生病，为了求福，又一度恢复，但一年之中祭祀三万七千次，一无效果。此后就衰歇了。
汉武帝以后，一部分方士和儒生合流，制作图谶，用阴阳五行来解释儒家的经传。王莽和汉光武帝都加以利用而称帝。光武帝更正式“宣布图谶于天下”，成为法定的经典，称图谶为“内学”，原来的经书则称为“外学”。另一部分方士则吸取黄、老和浮屠之说，宣扬符命灾异、吉凶占应、祈福禳灾、轮回报应等，成为道教的先行者。汉顺帝时，宫崇奏上他的老师于吉在曲阳所得的“神书”——《太平清领书》。今存的《太平经》即由此书演变而来，书中推崇图谶，并摭取了一些佛教的义理，以阴阳五行解释治国之道。《后汉书》列有华佗、左慈、费长房等三十五人的《方术列传》上下篇。
用自然的变异来推测人事的吉凶祸福是唯心主义的，除去它附会的迷信观念外，其观察、记录和用阴阳五行来说明自然的变异，却在一定程度上反映了自然现象及其变化规律；有的方士从事炼丹和神仙之术，也积累了不少化学和医药的知识。因此，方术可以说是“科学思维的萌芽同宗教、神话之类幻想的一种联系”。中国古代的天文、历数、医药、化学是和方术交织在一起，并且是从方术内部发展起来的。因此，对古代流传下来的方术，需具体分析其内容，去其糟粕，取其精华，并阐明其在科学发展过程中的作用，给予一定的历史地位。
伴随神仙之说的产生，巫觋便利用之更为渲染神怪，有的并利用当时萌芽的科技，加以宗教渲染，以为求仙方术，游售于世。这样的人就叫方士，或方术之士。
据《汉书·艺文志》记载：汉时将方术分为四类，即医经．医方．房中．神仙。《后汉书·方术列传》中：包括天文、医学、神仙、占卜、相术、命相、遁甲、堪舆等等。古人将一切技艺皆称之为方术，不过我们这里所讲的乃是那些宣扬长生不死，认为服食及祭祀可以成神仙的人所兜售的神怪奇方。
我国古代传说的方士有籛铿彭祖、容成、歧伯、素女等。史籍记载最早的方士则为周灵王时的苌弘。