然而他却在起草的罢相诏书中盛赞恩主刘瞻，以此声援刘氏的主张。却惹怒了爱女情切以致昏聩的唐懿宗，在同昌公主驸马兼宰相韦保衡的攻吁下，就此以党附刘瞻的罪名贬为梧州（治今广西梧州）刺史。
直到咸通十四年（873年）今上即位，韦保衡被免职贬出朝廷。此前被韦保衡贬逐的官员皆被召回。郑畋亦得以回朝，授为左散骑常侍；又由吏部侍郎改任兵部侍郎，第二次回到了延英殿内。
他此后历经调动，至乾符四年（877年）时已官至开府仪同三司、行门下侍郎、兼兵部尚书、同平章事、监修国史、领集贤殿大学士，并与卢携并为宰相共持国政。
那时候，国家虽然屡经患乱，但还是诸事有所可为和中兴有望趋向，祸乱大半东南的庞勋之乱被轻易的弭平，沦陷吐蕃的河西陇右，也随着归义军的崛起而率土重归大唐版图，屡有外侮有也名臣能帅高骈、崔安潜荡平之。
然而局面就一下子急转直下。关东一带灾荒开始连年，各地草贼蜂起愈演愈烈。先有王仙芝窜起濮州长垣，而祸乱江淮之间，好容易才在黄梅（今湖北黄梅西北）被东南行营招讨使曾元裕讨平。
其兼又有余党黄巢在山东作乱，肆虐中原，南下转战江淮、荆襄、浙东、福建等地“众至百万”，屡败官军并公然索取“天平节度使”的旌节。
当时郑畋等多数外朝大臣都倾向于招抚，建议授其为岭南节度使，以岭南之地加以羁縻。乃分析厉害以为奏称：
“黄巢乱军因饥荒而起，又大肆劫掠钱粮，这才逐渐壮大，席卷全国。不如宽赦其罪责，以官职将其稳住，待日后时机成熟再行剿灭。”
“那些跟随作乱的民众，大都只是为求活路才铤而走险，只要遇上丰收之年必然思乡，到时军队离散，黄巢不战自灭。”
然而，另一位与大内群宦勾结一气的宰相卢携，却是以私心作祟正倚重淮南节度使高骈；奏称高骈统领的淮南军屡战屡胜足以剿灭贼患，因而极力主张继续进剿。结果就在政事堂草诏时，两方再度起了争执。
天子亦希望高骈能够一举成功，最终采信了一心求战的卢携主张。而作为招抚派领头的郑畋，也不得不第六次再度黯然离开了延英殿，而成为了分司东都的一名闲臣。
这一闲投散置到了朝廷再度起复他，而重归延英殿之际，却已经是局面败坏不可收拾之际了。总镇荆湖的三乐宰相王铎几乎望贼而遁；所任的名将（李朔）之后湖南观察使李系，是个纸上谈兵不战自乱的当代赵括。
而在山东节帅的刘巨容，江西招讨曹全晸击败了进犯的贼军之后；被朝廷寄予厚望的“国之壁城”淮南节度使高骈老而昏聩，居然在大将张麟覆没之后，就以修行为名避战不出而纵贼过境；
关东五路藩镇大军共同截击贼军与淮上泗水之间，却一朝临敌相继退走而去；只留下了讨贼最为坚决的江西招讨使曹全晸父子，率天平军深陷贼中死战到最后全军覆灭。
然后是忠武军节度使周笈疑似通贼而枉死东都，所部为杨复光所并而退往关中避战。泰宁军节度使齐克让率部坚守潼关而孤立少援，至械尽粮绝而不知所踪。
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