由于在过去的大半年时间里，张献忠部一直在向镇雄府、乌蒙军民府、乌撒军民府、东川军民府的土司进行施压，所以，相当部分的土司畏惧张献忠部的实力，丝毫不敢阻止孙可望、刘文秀部南下；但也有诸如威信长官司、易娘长官司等一些土司在云南明军的唆使和利诱下出兵阻挠张献忠南下，因此，张献忠部南下的第一仗就是与这些土司进行的。
说起来，如果是正儿八经的野战的话，川南滇北的这些土司部落根本不是张献忠部的对手，但问题是，川南这地方都tnd是山，带着大量辎重的孙可望、刘文秀两部行军起来非常困难，而土司蛮兵却在山区如履平地，因此，地形大大抵消了张献忠部较为强大的战力，这就导致了，孙、刘两部花费了较大的气力和较长的时间，才进入云南境内的霑益州。
而在孙、刘两部举步维艰的时候，得到张献忠军南下消息的云南明军开始了紧急调动，最终拼凑出2万军队明军约7000、各地土司军队12000余分别开入寻甸府城、木密关守御千户所、曲靖府城等地坚守······
在得知张献忠部杀入云南之前，路振飞原本准备率曾英等部向重庆进行试探性的反攻的，但曾部兵马刚刚沿着綦江北上至箓塘，就接到了张献忠部入滇的消息，担心安顺方向有失的路振飞只好匆匆撤军返回贵州，然后留下曾英所部守御桐梓县城和娄山关一线，自己则率领另外2万余明军蛮兵西进永宁州、普安卫，与云南明军遥相呼应······
陕西方面，清军陕西三边总督孟乔芳于当年二月末奔袭肃州，一举消灭了流露出反清拥明倾向的肃州守将赵英部，接着又会同青海蒙部合围了宣布反正的西宁卫城，迫使城中守军杀死西宁守将熊果武、副将赵一卿、千户官文汉生等一批力主反正的将官，再次控制了西宁城，并确保了河西各地主要城市继续掌握在清军手中。
孟乔芳迅雷不及掩耳的平乱动作显然刺激了西安城内的孔有德，于是，孔有德便率部对泾州、宁州、耀州等地的反清拥明武装展开了血腥镇压，“前后屠城者三、屠镇集者十一、屠村无数”，但对于孔有德的屠刀，陕西人民并没有屈服，陕北等地依旧是“贼民遍地”、必须痛加“洗剿”······
与陕西情况类似的是，山东方面的战况也相当激烈，济尔哈朗的一部主力在曹州附近被迫与榆园军捉起来了迷藏；而耿仲明部则在初步平定东昌和济南两府的“匪患”后实际在济南下属泰安等地依旧有部分反清武装在活动杀入了青州······